вільний доступ

рецензована стаття

Анотація

Актуальність. Відомо, що молоді люди з ювенільним ідіопатичним артритом (ЮІА) часто мають активне захворювання зі значними порушеннями функції і в дорослому віці, що може впливати на їх фізичне та психологічне благополуччя.

Мета. Визначити вплив ЮIA на якість життя (ЯЖ) у молодих хворих ЮIA на етапі переходу від підліткового до дорослого віку.

Матеріали та методи. Одномоментне дослідження 89 молодих осіб віком від 16 до 22 років з ЮІА в анамнезі незалежно від наявності чи відсутності активного запалення на момент огляду на базі Олександрівської міської клінічної лікарні м. Київ у період між квітнем 2015 та лютим 2017 р. та 25 практично здорових молодих осіб відповідного віку та статі, що складали групу контролю. Оцінювали вік дебюту, тривалість, активність ЮІА, отриману терапію, якість життя за опитувальником Short-Form-36 (SF36), функціональний стан за HAQ.

Результати. Хворі з ЮІА мали достовірно гірше (p<0.001) фізичне благополуччя 46,3±8,7 порівняно з контрольною групою (55.7±6.9). В них виявлено зниження показників, що відповідають за фізичне (p<0.001) і рольове (p=0.04) функціонування та інтенсивність болю (p<0.001), порівняно з групою контролю. Однак показники, що відповідають за психологічне благополуччя у хворих з ЮІА, не відрізнялися від контрольної групи. При проведенні аналізу зв’язку між функціональною активності за HAQ та якістю життя SF 36 виявлено сильний негативний вплив на фізичне функціонування (p<0.001), рольове функціонування (p<0.001), інтенсивність болю (<0.001), загальний стан здоров’я (p=0.01), життєву активність (p<0.001), соціальне функціонування (p<0.001), та психічне здоров’я (p<0.001), які входять в поняття фізичного (p<0.001) та психологічного (p=0.035) благополуччя. При проведенні аналізу зв’язку функціональної активності за HAQ виявлено сильний негативний вплив на фізичне функціонування (r=-0,56, p<0.001), рольове функціонування (r=-0,33, p<0.001), інтенсивність болю (r=-0,60, p<0.001), загальний стан здоров’я (r=-0,40, p=0.01), життєву активність (r=-0,46, p<0.001), соціальне функціонування (r=-0,48, p<0.001, та психічне здоров’я (r=-0,42, p<0.001). 

Висновок. Найбільший вплив в перехідний період між підлітковим та дорослим віком ЮIA мав на "фізичне функціонування" та "інтенсивність болю", які входять у групу фізичного благополуччя за опитувальником SF-36, що свідчить про більший вплив захворювання на фізичне, ніж на психічне здоров'я пацієнтів ЮIA.

Актуальність

Відомо, що у молодих людей з ЮІА часто спостерігається активне захворювання зі значними функціональними порушеннями і в дорослому віці 1, 2, що особливо є важливим на етапі передачі хворого від дитячого до дорослого ревматолога. Медичні працівники, які є ознайомлені з особливостями перебігу захворювання молодих людей з ЮІА, можуть забезпечити кращу перехідну допомогу від педіатричної до дорослої служби охорони здоров’я 3, 4, 5. Процес передачі хворого є багатовимірним, міждисциплінарним і активним, який скерований на медичні, соціально-психологічні і освітні/професійні потреби підлітків з ЮІА 6, 7, 8. Попередні дослідження засвідчують, що використання специфічних анкет (CHQ, Peds-QL) не дає можливість в повному об’ємі виміряти психометричні зміни, а надто мала кількість пацієнтів з використанням Peds-QL унеможливлює отримати чіткі висновки 10. Haverman та ін. оцінили 152 пацієнти ЮIA за веб-опитуванням і показали, що за HR-QOL виявлені значні зміни якості життя у дітей та підлітків з ЮIA 11.

Анкета HAQ широко застосовується в клінічній практиці для вивчення дорослих ревматичних захворювань, зокрема при ревматоїдному артриті 12. Цей опитувальник є найкращим показником функціональних можливостей з точки зору смертності, непрацездатності, заміни суглобів та медичних витрат 12, 13. Найчастіше для оцінки якості життя в дорослому віці використовують анкету - SF36 13. Дійсно, на результати анкетування якості життя (ЯЖ) в дорослому віці можуть впливати соціологічні, економічні, філософські та етичні фактори, так, що ці дослідження перехідного періоду можуть бути не такими інформативними, як у дитячому віці. Для пацієнтів у перехідний період від педіатричної до дорослої медичної допомоги необхідно дослідити ефективність різних методів медичного обстеження для вимірювання якості життя підлітків.

Метою нашого дослідження було визначити вплив ЮIA на якість життя (ЯЖ) у молодих хворих ЮIA на етапі переходу від підліткового до дорослого віку.

Матеріали та методи дослідження

Проведено дослідження 89 молодих осіб віком від 16 до 22 років з ЮІА в анамнезі незалежно від наявності чи відсутності активного запалення на момент огляду та 25 практично здорових молодих осіб відповідного віку та статі, що складали групу контролю. В групу хворих ввійшли пацієнти з різних регіонів України, яким встановлено діагноз ЮІА за класифікаційними критеріями міжнародної ліги асоціації ревматологів (International League of Associations for Rheumatology - ILAR), Durban 1997, Edmonton 2001 (R.E. Petty et al.. 2004) 14 в період між 1984 та 2014 рр. без тяжкої супутньої патології. При досягненні дорослого віку, всі пацієнти з ЮІА обстежені дорослим ревматологом амбулаторно або стаціонарно на базі Олександрівської міської клінічної лікарні м. Київ у період між квітнем 2015 та лютим 2017 р. Досліджувались демографічні та клінічні дані: вік, стать, відтермінування діагнозу ЮІА, тривалість захворювання, кількість припухлих суглобів, обмеження рухливості у суглобах, загальну оцінку лікаря активності захворювання, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та значення C-реактивного білка (CРБ). Біль і загальне самопочуття вимірювали за допомогою візуальної аналогової шкали (ВАШ). Функціональні здатності оцінювали за допомогою анкети HAQ (Опитування щодо оцінки здоров'я). Низьку, помірну та високу активність захворювання та наявність ремісії визначали за критеріями Американської асоціації ревматологів за підтипами ЮIA 15.

Оцінювали дані поточної терапії: нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), глюкокортикоїди (ГК), метотрексат, лефлуномид, гідроксихлорохін, азатіоприн та біологічна терапія IL-1 RA, анти-TNF (етанерцепт, адалімумаб), абатацепт і тоцилізумаб.

Оцінку якості життя пацієнтів з ЮІА та контрольної групи проводили з використанням опитувальника Short-Form-36 (SF36) - це багатоцільовий короткий медичний опитувальник з 36 питаннями Ми використовували ліцензований доступ (Ліцензія QM037587) для некомерційних академічних досліджень від управління наукових грантів та досліджень (OGSR), що надається компанією OptumInsight Life Sciences, Inc. Ця версія включає в себе нові загальні норми 2009 року для населення в США разом з загальними нормами населення 1998 року.

Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили за допомогою методів описової статистики, критеріїв Стьюдента для незв’язаних перемінних та однофакторного дисперсійного аналізу ANOVA. Дані представлені як середнє ± стандартне відхилення (SD) для безперервних змінних та чисел (відсотків) для категорійних змінних. Cтатистично значимим вважалося значення імовірності p<0,05. Кореляцію визначали методом Пірсона для двосторонньої змішаної моделі. При аналізі використовували пакети програм “Statistica 6.0” Copyright StatSoft, Inc.

Результати дослідження

Проведено аналіз демографічних та антропометричних даних у 89 молодих хворих з ЮІА та 25 практично здорових, що представлено в таблиці 1. Середній вік хворих становив 19.4±1.8, що не відрізнявся від віку контрольної групи, середня тривалість захворювання становила 8.7±5.1 р., середній вік дебюту захворювання 10.2±4.9 р., середній час від початку перших клінічних проявів до встановлення діагнозу – 15.6±25.9 міс. Олігоартикулярна форма ЮІА діагностована у 34 хворих, включаючи 20 хворих з персистуючим та 14 з поширеним олігоартритом. Поліартикулярний варіант виявлено у 24 хворих, з них – 10 мали серопозитивний поліартрит, а 14 – серонегативний поліартрит. Ентезит-асоційований артрит та псоріатичний артрит діагностовано у 18 хворих, а системний ЮІА – у 13 хворих. Більшість хворих (67,4%) приймали раніше глюкокортикоїди (ГК), а на момент спостереження лише 27% отримують ГК, 14 пацієнтів отримували лише НПЗП, а 75 – хворобомодифікуючі протизапальні засоби (ХМПРЗ), з них метотрексат - 55 хворих, плаквеніл - 12 хворих, сульфасалазин - 6, азатіоприн – 2 хворих. Імунобіологічну терапію отримували раніше або на момент огляду 23 хворих, з них моноклональні антитіла до ФНП -19 хворих (етанерцепт -16 хворих, адалімумаб -3 хворих), тоцилізумаб -2 хворих, ритуксимаб – 2 хворих. Ремісію діагностовано у 37 (41.6%) хворих з ЮІА в анамнезі.

Хворі з ЮІА (n=89)
Стать (М/Ч) 41/48 (контрольна – 12/13)
Середній вік 19.4±1.8 (контрольна 20.1±1.9)
Тривалість захворювання, р. 8.7±5.1
Вік дебюту ЮІА, р. 10.2±4.9
Відтермінування діагнозу, міс. 15.6±25.9
Персистуючий олігоартрит 20 (22.5%)
Поширений олігоартрит 14 (15.7%)
Поліартрит РФ+ 10 (11.2%)
Поліартрит РФ- 14 (15.7%)
Ентезит-асоційований артрит+ псоріатичний артрит 18 (16.9%)
Системний ЮІА 13 (14.6%)
ГК приймав раніше/на даний момент 60 (67.4%)/24 (27%)
Ремісія 37 (41.6%)
НПЗП 14
ХМПРЗ (n=75)
Метотрексат 55/75
Плаквеніл 12/75
Сульфосалазин 6/75
Азатіоприн 2/75
Імунобіологія (n=23)
Анти-ФНП (ЕТА/АДА) 19/23 (16/3)
Тоцилізумаб 2/23
Ритуксимаб 2/23
Таблиця 1.Демографічна характеристика пацієнтів з ЮІА та контрольної групи.

Всім пацієнтам з ЮІА та особам контрольної групи були роздані опитувальники з оцінки якості життя SF 36 та функціонального стану HAQ, результати яких представлені в таблиці 2.

Показники Пацієнти з ЮІА (n=89) Контольна група (n=25) p
HAQ 0,3±0,4
ВАШ пацієнт 34,6±23,3
ВАШ лікар 27,9±24,3
SF 36
SF36 фізичні показники
PF 74,3±20,9 94,7±8,7 0,0002
RF 64,6±29,9 83,8±19,5 0,02
BP 59,0±24,2 84,5±21,6 0,0002
GH 56,5±22,6 60,1±17,1 0,54
VT 58,2±19,1 59,8±20,0 0,77
SF36 психологічні показники
SF 75,8±21,2 80,5±18,2 0,41
RE 69,2±33,8 75,0±26,7 0,52
MH 69,3±18,6 68,4±18,9 0,86
PCS 46,3±8,7 55,7±6,9 0,0001
MCS 47,0±10,5 45,1±11,7 0,52
PHQ-9 5,8 ±5,5 4,3 ±3,1 0,12
Таблиця 2.Якість життя у молодих хворих з ЮІА та контрольної групиПримітки: PF-фізичне функціонування; RF- рольове функціонування BP- інтенсивність болю, GH – загальний стан здоров’я, VT – життєва активність, SF – соціальне функціонування, RE - рольове функціонування, MH - психічне здоров’я, PCS - фізичне благополуччя, PCS - психологічне благополуччя.

Як видно з таблиці 2, хворі з ЮІА мали гірше (p<0,001) фізичне благополуччя 46,3±8,7 порівняно з контрольною групою (55,7±6,9). В них виявлено зниження показників, що відповідають за фізичне (p<0,001) і рольове (p<0,05) функціонування та інтенсивність болю (p<0,001), порівняно з групою контролю. Однак показники, що відповідають за психологічне благополуччя у хворих з ЮІА, не відрізнялися від контрольної групи.

При проведенні аналізу зв’язку функціональної активності за HAQ (табл. 3) виявлено сильний негативний вплив на фізичне функціонування (r=-0,56, p<0,001), рольове функціонування (r=-0,33, p<0,001), інтенсивність болю (r=-0,60, p<0,001), загальний стан здоров’я (r=-0,40, p=0,01), життєву активність (r=-0,46, p<0,001), соціальне функціонування (r=-0,48, p<0,001), та психічне здоров’я (r=-0,42, p<0,001), які входять в поняття фізичного (p<0,001) та психологічного (p<0,05) благополуччя.

PCS MCS PF RF BP GH VT SF RE MH
HAQ -0,59 -0,25 -0,56 -0,32 -0,60 -0,40 -0,46 -0,48 -0,08 -0,42
 P <0,001 0,035 <0,001 0,006 <0,001 0,001 <0,001 <0,001 НД <0,001
Таблиця 3.Зв’язок функціональної активності з якістю життя.

На рисунку 1 представлені результати опитувальника SF 36 молодих пацієнтів з ЮІА та контрольної групи, де видно вірогідно нижчі рівні фізичного здоров’я-PCS (p<0,001), рольового функціонування (фізична складова) - RF (p<0,05), інтенсивності болю - BP (p<0,001) та фізичного функціонування – PF (p<0,001) у хворих порівняно зі здоровими

Рисунок 1.Якість життя у молодих хворих з ЮІА та здорових осіб за оцінкою опитувальника SF-36.Примітки: * - достовірність відмінностей p<0,001, †- достовірність відмінностей p=0,04

Дискусія

Як ми і очікували, якість життя у наших хворих з ЮІА була гіршою, ніж у контрольній групі. Наші результати підтверджують опубліковані раніше дані, що демонструють гіршу ЯЖ в молодих людей з ЮІА, ніж у контрольній групі відповідного віку та статі 9, 16, 17, 18, 19, 20, 21. Проте наші результати відрізняються, як у хворих з ЮIA, так і контрольної групи, від дослідження Wipff J. та ін., в якому автори аналізували хворих з ЮІА на етапі передачі пацієнтів від дитячого до дорослого ревматолога в час біологічної терапії 22. Підгрупи SF36, що відповідають за фізичне та психологічне здоров’я, демонструють менший вплив ЮIA на ЯЖ у нашій виборці, ніж у попередніх опублікованих дослідженнях, хоча ми очікували іншого результату, тому що в Україні біологічна терапія не є доступною для багатьох пацієнтів 16, 18, 19, 20, 22. Є декілька можливих пояснень цих результатів, зокрема:

  • Наші пацієнти частіше отримували ГК, що зменшувало активність захворювання.
  • У нашу вибірку входили не лише пацієнти з ЮIA, які потребують постійного спостереження в нашому центрі, а й ті, що знаходилися в повній клінічній ремісії та не потребували медикаментозної терапії.

Наші результати підтвердили, що найбільший вплив ЮIA мав на "фізичне функціонування" та "інтенсивність болю", що входять в групу фізичного благополуччя за SF-36. Таким чином, ЮIA більше впливає на фізичне здоров'я, ніж на психічне здоров'я пацієнтів, що відповідає літературним даним 16, 18, 19, 20, 23, 24.

Є дані щодо негативного зв’язку між ЯЖ і тривалістю захворювання за результатами роботи Minden K. et al. 25. Foster et al. також відзначають таку тенденцію в хворих з ЮIA 16. Однак в нашій роботі ми не виявили впливу тривалості захворювання на показники якості життя, хоча встановлено негативний вплив функціональної активності на всі компоненти ЯЖ за SF-36, а в попередній роботі 1 ми показали, що ЯЖ залежить від рентгенологічного прогресування ЮІА.

Оскільки в нашому дослідженні показано, що на фізичне благополуччя найбільше впливає інтенсивність болю, то лікування ЮIA не повинно бути скерованим лише на боротьбу з запальними болями із застосуванням НПЗП, але і застосовування анальгетичних засобів та процедур при сильних болях в тому числі фізіотерапію та/або гіпноз 26.

Пацієнти з ЮIA можуть також мати погану якість життя, перебуваючи в ремісії: у нашому дослідженні виявлено, що у 3 з 33 пацієнтів, що знаходяться у ремісії, є низьке фізичне благополуччя та у 5 з 33 пацієнтів - низьке психічне благополуччя, що співпадає з результатами 22, де виявлено, що в 8/38 пацієнтів з ЮIA, які знаходяться в ремісії мають погане фізичне благополуччя.

Наше дослідження має певні обмеження. По-перше, це було одномоментне дослідженням, що обмежує оцінку природного перебігу ЮІА та прогностичних факторів ЯЖ при ЮIA. По-друге, дані щодо освіти та соціально-економічного рівня пацієнтів з ЮІА та їх батьків не були зібрані. Ці фактори можуть впливати на відповіді на запитання щодо ЯЖ. В попередніх дослідженнях продемонстровано, що психологічні чинники, методи терапії, географічне походження та соціально-економічні відмінності можуть мати вплив на біль при ЮІА 27, 28. По-третє, ми не оцінювали вплив лікування на ЯЖ, особливо біологічну терапію, хоча ряд досліджень показали, що ЯЖ при ЮIA покращується на фоні біологічної терапії 29, 30.

Наше дослідження також має сильні сторони:

  • Група хворих складалася з пацієнтів з ЮIA, що відповідали чітким критеріям ILAR в перехідний період.
  • Дослідження було контрольоване, а контрольна група була узгоджена за статтю та віком.
  • Це перше дослідження в Україні, яке включало біологічну терапію як потенційний фактор, що впливає на ЯЖ в перехідний період.

Висновок

Найбільший вплив в перехідний період від підліткової до дорослої ревматологічної служби ювенільний ідіопатичний артрит мав на "фізичне функціонування" та "інтенсивність болю", які входять у групу фізичного благополуччя за опитувальником SF-36, що свідчить про більший вплив захворювання на фізичне, ніж на психічне здоров'я пацієнтів ЮIA.

Додаткова інформація

Конфлікт інтересів

Автор заявляє про відсутність будь-яких конфліктів інтересів.

References

  1. Dzhus MB. Psycho-emotional condition of young adults with juvenile idiopathic arthritis. Acta Medica Leopoliensia. 2017; 23(1):44-51.
  2. Hersh A, Scheven E, Yelin E. Adult outcome of childhood-onset rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2011; 7(5):290-295. DOI | PubMed
  3. Scal P, Horvath K, Garwick A. Preparing for adulthood: health care transition counseling for youth with arthritis. Arthritis Rheum. 2009; 61(1):52-57. DOI | PubMed
  4. Ammerlaan JW, Scholtus LW, Bijlsma HJ, Prakken BJ, Kruize AA. An urge for change: transitional care for young adults with juvenile idiopathic arthritis. Patient Educ Couns. 2013; 92(1):127-129. DOI | PubMed
  5. Wells CK, McMorris BJ, Horvath KJ, Garwick AW, Scal PB. Youth report of healthcare transition counseling and autonomy support from their rheumatologist. Pediatr Rheumatol Online J. 2012; 10:36. DOI
  6. Shaw KL, Southwood TR, McDonagh JE. User perspectives of transitional care for adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology. 2004; 43(6):770-778. Publisher Full Text | PubMed
  7. Eyckmans L, Hilderson D, Westhovens R, Wouters C, Moons P. What does it mean to grow up with juvenile idiopathic arthritis? A qualitative study on the perspectives of patients. Clin Rheumatol. 2011; 30(4):459-465. DOI | PubMed
  8. Tong A, Jones J, Craig JC, Singh-Grewal D. Children’s experiences of living with juvenile idiopathic arthritis: a thematic synthesis of qualitative studies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64(9):1392-1404. DOI | PubMed
  9. Packham JC, Hall MA. Long-term follow-up of 246 adults with juvenile idiopathic arthritis: functional outcome. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(12):1428-1435. DOI | PubMed
  10. Magni-Manzoni S, Ruperto N, Pistorio A, Sala E, Solari N, Palmisani E, Cugno C, Bozzola E, Martini A, Ravelli A. Development and validation of a preliminary definition of minimal disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2008; 59(8):1120-1127. DOI | PubMed
  11. Haverman L, Grootenhuis MA, Berg JM, Veenendaal M, Dolman KM, Swart JF, Kuijpers TW, Rossum MA. Predictors of health- related quality of life in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis: results from a Web-based survey. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64(5):694-703. DOI | PubMed
  12. Kalyoncu U, Dougados M, Daurès JP, Gossec L. Reporting of patient-reported out- comes in recent trials in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis. 2009; 68(2):183-190. DOI | PubMed
  13.  Bruce B, Fries JF. The Health Assessment Questionnaire (HAQ). Clin Exp Rheumatol. 2005; 23(5):14-18. PubMed
  14.  Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, He X, Maldonado-Cocco J, Orozco-Alcala J, Prieur AM, Suarez-Almazor ME, Woo P. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004; 31(2):390-392. PubMed
  15. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, Tolleson-Rinehart S, Cron RQ, DeWitt EM, Ilowite NT, Kimura Y, Laxer RM, Lovell DJ, Martini A, Rabinovich CE, Ruperto N. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res. 2011; 63(4):465-482. DOI | PubMed
  16. Foster HE, Marshall N, Myers A, Dunkley P, Griffiths ID. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study. Arthritis Rheum. 2003; 48(3):767-775. DOI | PubMed
  17. Ruperto N, Levinson JE, Ravelli A, Shear ES, Link Tague B, Murray K, Martini A, Giannini EH. Long-term health outcomes and quality of life in American and Italian inception cohorts of patients with juvenile rheumatoid arthritis; I; Outcome status. J Rheumatol. 1997; 24(5):945-951. PubMed
  18.  Flatø B, Aasland A, Vinje O, Førre O. Outcome and predictive factors in juvenile rheumatoid arthritis and juvenile spondyloarthropathy. J Rheumatol. 1998; 25(2):366-375. PubMed
  19.  Peterson LS, Mason T, Nelson AM, O'Fallon WM, Gabriel SE. Psychosocial outcomes and health status of adults who have had juvenile rheumatoid arthritis: a controlled, population-based study. Arthritis Rheum. 1997; 40(12):2235-2240. PubMed
  20.  Arkela-Kautiainen M, Haapasaari J, Kautiainen H, Vikkumaa I, Malkia E, Leirisalo-Repo M. Favourable social functioning and health related quality of life of patients with JIA in early adulthood. Ann Rheum Dis. 2005; 64(6):875-880. DOI
  21. Oen K, Malleson PN, Cabral DA, Rosenberg AM, Petty RE, Reed M, Schroeder ML, Cheang M. Early predictors of longterm outcome in patients with juvenile rheumatoid arthritis: subset-specific correlations. J Rheumatol. 2003; 30(3):585-593. Publisher Full Text | PubMed
  22. Wipff J, Sparsa L, Lohse A, Quartier P, Kahan A, Deslandre CJ. Joint Bone Spine. 2015. Publisher Full Text | PubMed
  23. Ding T, Hall A, Jacobs K, David J. Psychological functioning of children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis is related to physical disability but not to disease status. Rheumatology (Oxford). 2008; 47(5):660-664. DOI | PubMed
  24. LeBovidge JS, Lavigne JV, Donenberg GR, Miller ML. Psychological adjustment of children and adolescents with chronic arthritis: a meta-analytic review. J Pediatr Psychol. 2003; 28(1):29-39. DOI | PubMed
  25. Minden K, Niewerth M, Listing J, Biedermann T, Bollow M, Schöntube M, Zink A. Long-term outcome in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46(9):2392-2401. DOI | PubMed
  26. Stinson JN, Luca N, Jibb LA. Assessment and management of pain in juvenile idiopathic arthritis. Pain Res Manag. 2012; 17(6):91-396. DOI | PubMed
  27. Jordan JM. Effect of race and ethnicity on outcomes in arthritis and rheumatic conditions. Curr Opin Rheumatol. 1999; 11(2):98-103. DOI | PubMed
  28. Baker TA, Green CR. Intrarace differences among black and white Americans presenting for chronic pain management: the influence of age, physical health, and psychosocial factors. Pain Med. 2005; 6(1):29-38. DOI | PubMed
  29. Klotsche J, Minden K, Thon A, Ganser G, Urban A, Horneff G. Improvement in Health-related Quality of Life for children with juvenile idiopathic arthritis after start of treatment with etanercept. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014; 66(2):253-262. DOI | PubMed
  30. Prince FH, Geerdink LM, Borsboom GJ, Twilt M, Rossum MA, Hoppenreijs EP, Cate RT, Koopman-Keemink Y, Santen-Hoeufft M, Raat H, Suijlekom-Smit LW. Major improvement in health-related quality of life during the use of etanercept in patients with previously refractory juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2010; 69(1):138-142. DOI | PubMed